San Giovanni nacque a Damasco, da qui patronimico damasceno, nel 650, da famiglia araba e cristiana.
Aristocratico, colto eloquentissimo, la sciò la carriera e si ritirò in un monastero della Palestina insieme al fratello
Fu ordinato sacerdote dal Patriarca Giovanni V.
Predicò nella Basilica del San Sepolcro a Gerusalemme: per questo migliorò le sue conoscenze sulla teologia.
Difese il culto delle immagini contro l'imperatore Leone Isaurico, che lo calunniò pubblicamente.
Il secondo concilio ecumenico di Nicea ne difese l'ortodossia, la scienza, la santità.
Dottore della Chiesa Orientale ha lasciato numerose opere letterarie che abbracciano ogni campo dello scibile umano.
Morì nel 749.
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